Esistono pochi dati sulla sicurezza comparativa e sull'immunogenicità di diversi vaccini COVID-19 somministrati come terza dose di richiamo.
Per generare dati per ottimizzare la selezione dei vaccini di richiamo, sono state studiate la reattogenicità e l'immunogenicità di 7 diversi vaccini COVID-19 come terza dose dopo due dosi di ChAdOx1 nCov-19 ( Oxford-AstraZeneca; di seguito denominato ChAd ) o BNT162b2 ( Pfizer-BioNTech, di seguito denominato BNT ).

COV-BOOST è uno studio multicentrico, randomizzato, controllato, di fase 2 della terza dose di richiamo della vaccinazione contro COVID-19.
I partecipanti avevano un'età superiore a 30 anni ed erano trascorsi almeno 70 giorni dopo due dosi di vaccino ChAd o almeno 84 giorni dopo due dosi di vaccino BNT del ciclo di immunizzazione primaria contro COVID-19, senza storia di infezione di SARS-CoV-2 confermata in laboratorio.

Complessivamente, 18 siti sono stati suddivisi in tre gruppi ( A, B e C ). All'interno di ciascun gruppo di siti ( A, B o C ), i partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a un vaccino sperimentale o al controllo.
Il gruppo A ha ricevuto NVX-CoV2373 ( Novavax; di seguito denominato NVX ), mezza dose di controllo del vaccino NVX, vaccino ChAd o vaccino meningococcico coniugato quadrivalente ( MenACWY ).

Il gruppo B ha ricevuto vaccino BNT, vaccino VLA2001 ( Valneva; di seguito denominato VLA ), mezza dose di vaccino VLA, vaccino Ad26.COV2.S ( Janssen; di seguito denominato Ad26 ) o vaccino MenACWY.
Il gruppo C ha ricevuto vaccino mRNA1273 ( Moderna; di seguito indicato come m1273 ), vaccino CVnCov ( CureVac; di seguito denominato CVn ), mezza dose di vaccino BNT o vaccino MenACWY.

I partecipanti e tutto il personale erano in cieco rispetto all'assegnazione del trattamento. Gli esiti coprimari erano la sicurezza, la reattogenicità e l'immunogenicità delle IgG anti-spike misurate mediante ELISA.

L'analisi primaria per l'immunogenicità si è basata sull'intention-to-treat modificata ( mITT ); la sicurezza e la reattogenicità sono state valutate nella popolazione intention-to-treat ( ITT ).
Gli esiti secondari hanno incluso la valutazione della neutralizzazione virale e delle risposte cellulari.

Tra il 1 giugno e il 30 giugno 2021 sono state sottoposte a screening 3.498 persone.
2.878 partecipanti hanno soddisfatto i criteri di ammissibilità e hanno ricevuto il vaccino COVID-19 o il controllo.
L'età media dei partecipanti con ciclo primario ChAd/ChAd era di 53 anni nel gruppo di età più giovane e di 76 anni nel gruppo di età più avanzata.

Nei partecipanti con ciclo primario BNT/BNT, l'età media era di 51 anni nel gruppo di età più giovane e 78 anni nel gruppo di età più avanzata.
Nel gruppo trattato con ciclo primario ChAd/ChAD, 676 partecipanti ( 46.7% ) erano donne e 1.380 erano bianchi ( 95.4% ), e nel gruppo trattato con ciclo primario BNT/BNT nel 770 partecipanti ( 53.6% ) erano donne e 1.321 ( 91.9% ) erano bianchi.

Tre vaccini hanno mostrato una reattogenicità complessiva aumentata: il vaccino m1273 dopo ChAd/ChAd o BNT/BNT; e il vaccino ChAd e il vaccino Ad26 dopo BNT/BNT.

Per gli individui con ciclo primario ChAd/ChAd, i rapporti delle medie geometriche ( GMR ) di IgG anti-spike tra i vaccini in studio e i controlli variavano da 1.8 nel mezzo gruppo vaccino VLA a 32.3 nel gruppo vaccino m1273.

I rapporti GMR per le risposte cellulari wild-type rispetto ai controlli variavano da 1.1 per il vaccino ChAd a 3.6 per il vaccino m1273.
Per gli individui con ciclo primario BNT/BNT, i rapporti GMR di IgG anti-spike variavano da 1.3 nel mezzo gruppo vaccino VLA a 11.5 nel gruppo vaccino m1273.

I rapporti GMR per le risposte cellulari wild-type rispetto ai controlli variavano da 1.0 per metà vaccino VLA a 4.7 per il vaccino m1273.
I risultati sono stati simili tra quelli di età compresa tra 30 e 69 anni e quelli di età pari o superiore a 70 anni.

Stanchezza e dolore sono stati gli eventi avversi locali e sistemici sollecitati più comuni, riscontrati maggiormente nelle persone di età compresa tra 30 e 69 anni rispetto a quelle di età pari o superiore a 70 anni.

Gli eventi avversi gravi sono stati non-comuni, simili nel vaccino attivo e nei gruppi di controllo.
In totale, si sono verificati 24 eventi avversi gravi: 5 nel gruppo di controllo ( 2 nel gruppo di controllo A, 3 nel gruppo di controllo B e 0 nel gruppo di controllo C ), 2 con vaccino Ad26, 5 con vaccino VLA, 1 nella mezza dose di vaccino VLA, 1 con vaccino BNT, 2 nella mezza dose di vaccino BNT, 2 con vaccino ChAd, 1 con vaccino CVn, 2 con vaccino NVX, 2 nella mezza dose di vaccino NVX e 1 con vaccino m1273.

Tutti i vaccini in studio hanno potenziato le risposte anticorpali e neutralizzanti dopo il ciclo iniziale di ChAd/ChAd e tutti tranne uno dopo BNT/BNT, senza problemi di sicurezza.
Differenze sostanziali nelle risposte umorali e cellulari e nella disponibilità del vaccino influenzeranno le scelte politiche per la vaccinazione di richiamo. ( Xagena_2021 )

Munro APS et al, Lancet 2021; 398: 2258-2276

Xagena_Medicina_2021